Privitelli, Massimo (2026) Retrospective analysis of the influence of TP53, STK11, CDKN2A, KEAP1 co-mutations in EGFR or KRAS G12C mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) on clinical outcome parameters. PhD, Universität Oldenburg.

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Abstract

Introduction: The prognostic impact of TP53, STK11, CDKN2A and KEAP1 co-mutations in EGFR- or KRAS G12C-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) remains unclear. Methods: This retrospective study included 190 patients (162 with stage IV disease). Molecular and clinical data were analysed for overall survival (OS), progression-free survival and response. Results: In EGFR-mutated NSCLC, TP53 co-mutation was associated with numerically shorter OS under tyrosine kinase inhibitors (22 vs 27 months). In KRAS G12C-mutated NSCLC, median OS was 18 months with co-mutations versus 12 months without. Among co-mutated patients, OS was 20 months with immune checkpoint inhibitors plus chemotherapy versus 9 months with monotherapy. None of these differences was statistically significant. Conclusion: Co-mutations showed heterogeneous prognostic associations. Validation in larger cohorts is needed.

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Retrospektive Analyse des Einflusses von TP53-, STK11-, CDKN2A- und KEAP1-Ko-Mutationen auf klinische Endpunkte bei EGFR- oder KRAS-G12C-mutiertem NSCLC

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Einleitung: Der prognostische Einfluss von TP53-, STK11-, CDKN2A- und KEAP1-Komutationen beim EGFR- oder KRAS-G12C-mutierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) ist unklar. Methoden: Retrospektiv wurden 190 Patienten (162 im Stadium IV) untersucht. Gesamtüberleben (OS), progressionsfreies Überleben und Ansprechen wurden anhand molekularer und klinischer Daten analysiert. Ergebnisse: Bei EGFR-Mutation war TP53 mit numerisch kürzerem OS unter TKI assoziiert (22 vs. 27 Monate). Bei KRAS-G12C-Mutation betrug das mediane OS mit Komutation 18 gegenüber 12 Monaten ohne Komutation. Unter Immuncheckpoint-Inhibition plus Chemotherapie lag das OS bei Patienten mit Komutation bei 20 gegenüber 9 Monaten unter Monotherapie. Alle Unterschiede waren statistisch nicht signifikant. Schlussfolgerung: Komutationen zeigten heterogene prognostische Assoziationen. Größere Kohorten sind zur Validierung erforderlich.

Item Type:	Thesis (PhD)
Uncontrolled Keywords:	NSCLC, EGFR, KRASG12C, Co-mutations, prognosis
Divisions:	Faculty of Medicine and Health Sciences > Department of Human Medicine
Date Deposited:	27 Oct 2026 12:04
Last Modified:	27 Oct 2026 12:04
URI:	https://oops.uni-oldenburg.de/id/eprint/7595
URN:	urn:nbn:de:gbv:715-oops-76763
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