Van Bulck, Michiel (2026) The effect of amyloid-beta species and N,N-Diethyltryptamine on ageing. PhD, Universität Oldenburg.

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Abstract

Ageing and Alzheimer’s disease (AD) are associated with progressive cognitive decline and disrupted neuroplasticity, driven in part by amyloid-beta (Aβ)-induced neuroinflammation. In this study, we investigated the involvement of Reelin (RELN), Aβ species, and lipid metabolism in AD-related pathology. Longitudinal analysis in transgenic mice revealed microgliosis, altered RELN expression, and impaired adult neurogenesis. In vitro exposure of hippocampal neurons and glial cells to Aβ species showed that lipid alterations precede active synapse loss and depend on both Aβ species and treatment duration, whereas synaptic loss itself was not species-specific. Additionally, we evaluated the therapeutic potential of N,N-diethyltryptamine (DET) using MRI and MRS, but observed no significant effects on brain structure or Aβ burden, but highlighting the metabolic/lipid spectrum for further investigation into neuroprotective strategies.

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Der Einfluss von Amyloid-beta-Spezies und N,N-Diethyltryptamin auf den Alterungsprozess

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Alterung und die Alzheimer-Krankheit (AD) gehen mit fortschreitendem kognitivem Abbau und gestörter neuronaler Plastizität einher, bedingt u.a. durch Amyloid-beta (Aβ)-induzierte Neuroinflammation. In dieser Studie untersuchten wir die Rolle von Reelin (RELN), verschiedener Aβ-Spezies und des Lipidstoffwechsels in der AD-Pathologie. Longitudinale Analysen in transgenen Mäusen zeigten Mikrogliose, veränderte RELN-Expression und beeinträchtigte adulte Neurogenese. In-vitro-Exposition hippocamaler Neuronen und Gliazellen gegenüber Aβ-Spezies ergab, dass Lipidveränderungen dem aktiven Synapsenverlust vorausgehen und sowohl von der Aβ-Spezies als auch von der Behandlungsdauer abhängen, während der Synaptischenverlust selbst nicht speziesspezifisch war. Zudem untersuchten wir das therapeutische Potenzial von N,N-Diethyltryptamin (DET) mittels MRT und MRS; es zeigten sich keine signifikanten Effekte auf die Hirnstruktur oder Aβ-Last, was das metabolische und lipidbezogene Spektrum als vielversprechenden Ansatzpunkt für weiterführende Untersuchungen neuroprotektiver Strategien hervor hebt.

Item Type:	Thesis (PhD)
Uncontrolled Keywords:	Amyloid-beta (Aβ)-species, Reelin (RELN), N,N-diethyltryptamine (DET), lipidomics, synaptic dysfunction
Divisions:	Faculty of Medicine and Health Sciences > Department of Human Medicine
Date Deposited:	04 Aug 2026 09:18
Last Modified:	04 Aug 2026 09:18
URI:	https://oops.uni-oldenburg.de/id/eprint/7503
URN:	urn:nbn:de:gbv:715-oops-75842
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