Henrichs, Kathrin (2008) Ursachen und Folgen der toxischen Kombinationswirkungen von oxidativem Stress und nicht gentoxischen Umweltchemikalien auf menschliche Fibroblasten. PhD, Universität Oldenburg.

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Abstract

Die Erforschung der Ursachen der synergistischen Kombinationswirkungen von oxidativem Stress (induziert durch H2O2) und nicht gentoxischen Umweltchemikalien auf die DNA menschlicher Fibroblasten stellten das Ziel dieser Arbeit dar. Besonderes Interesse galt dabei der Rolle von .OH-Radikalen. Die Ergebnisse zur Kombinationswirkung von H2O2 und Pentachlorphenol (PCP) deuten auf H2O2 als alleinigen Verursacher der DNA-Schäden hin: Die durch H2O2 und PCP in Kombination hervorgerufenen DNA-Schäden unterschieden sich weder ihrem Verteilungsmuster, noch in ihrer Persistenz oder in ihrem 8-Oxoguaningehalt von DNA-Schäden, die durch H2O2 als Einzelsubstanz hervorgerufen wurden. Die intrazytosolische Konzentration an reaktiven Sauerstoffspezies wurde durch die Begiftung mit H2O2 und PCP im Vergleich zur Begiftung mit H2O2 deutlich erhöht. Dies deutet auf einen verstärkten H2O2 -Einstrom in die Zelle hin, möglicherweise hervorgerufen durch PCP-induzierte Membranschäden.

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The genotoxicity of oxidative stress has shown to be enhanced by nongenotoxic chemicals. The aim of this study was to shed light on the cause of the synergistic combination effects of oxidative stress generated by hydrogen peroxide and pentachlorophenol (PCP) on human fibroblasts. The main interest of this study was to clarify the role of hydroxyl radicals in the induction of DNA damage by the combination of hydrogen peroxide and PCP. Most of the results indicate that hydrogen peroxide is the sole DNA damaging species in combination experiments as well as exclusively applicated. PCP is a lipophilic compound and disturbes cell membrane structure by accumulation. It may enter lysosomal membranes, too. It is likely that the impact of PCP increases the influx of hydrogen peroxide into the cytosol. Disposed lysosomal membranes may enhance the influx of hydrogen peroxide into the iron-rich lysosomes and amplify the generation of hydroxyl radicals.

Item Type:	Thesis (PhD)
Uncontrolled Keywords:	[Keine Schlagwörter von Autor/in vergeben.]
Controlled Keywords:	Oxidativer Stress, gentoxische Umweltchemikalien, toxische Kombinationswirkung, menschliche Fibroblasten, DNA-Schäden
Subjects:	Science and mathematics > Life sciences, biology
Divisions:	Faculty of Mathematics and Science
Date Deposited:	17 Jan 2013 14:22
Last Modified:	17 Jan 2013 14:22
URI:	https://oops.uni-oldenburg.de/id/eprint/735
URN:	urn:nbn:de:gbv:715-oops-7718
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