Zink, Peter Clemens (2022) „Treibermutationen und Checkpoint Proteinexpression des Adenokarzinoms der Lunge hinsichtlich der Verteilung von Subpopulationen immunkompetenter Zellen in der direkten Tumorumgebung und des Langzeitüberlebens“. PhD, Universität Oldenburg.

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Abstract

In dieser Arbeit wurde der prognostische Einfluss von Immunzellsubpopulationen der B- und T-Lymphozyten in der direkten Tumorumgebung sowie von Treibermutationen in Abhängigkeit von Checkpointproteinen und dem klinischen Tumorstadium untersucht. Hierfür erfolgte die immunhistochemische Untersuchung von 156 Adenokarzinomen der Lunge sowie die NGS Sequenzierung von 17 therapierelevanten Genen der Tumor-DNA. Bei 100 dieser Fälle war der Vitalstatus bekannt. In der Korrelationsanalyse konnte u.a. ein signifikant geringeres Auftreten von CD8+ TILs, CD20+ B-TILs im Stadium IV nachgewiesen werden. Einen signifikanten Einfluss auf die Immunzellen der direkten Tumorumgebung wies ebenfalls ein Expressionsstatus von >50% PD-L1+ Tumorzellen sowie das Vorhandensein bestimmter Treibermutationen auf. Als prognostisch günstig für das Überleben der Patienten wurden hierbei hohe Anzahlen von CD3+ und CD20+ TILs sowie CD19+ B-Follikel identifiziert.

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Drivermutations and Checkpoint protein expression in lung adenocarcinoma with regard to the distribution of immunocompetent cells in the direct tumormicroenvironment and long-term survival

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In this study we investigated the prognostic value of the immune cell subpopulations of B- and T-cells in the tumormicroenvironment as well as drivermutations and checkpointproteins in different clinical tumor stages. We performed immunhistochemical investigations of 156 adenocarcinomas of the Lung and NGS-sequencing of 17 therapeutic significant gene-sequences in the tumor-DNA. Survival outcome was known in 100 of these cases. Statistical analysis displayed a significant decrease in cell numbers of CD8+, CD20+ TILs as well as CD19+ B-follicles in stage IV disease. Other significant influences on the immune cells in the direct tumorenvironment were a PD-L1 expression status of >50% tumor cells and a decrease in numbers of CD19+ B-follicles and CD20+ B-TILS in the direct tumor microenvironment in case of positive mutationstatus for drivermutations. Prognostic significance could be shown for high numbers of CD3+ and CD20+ Tils as well as CD19+ B-follicles.

Item Type:	Thesis (PhD)
Uncontrolled Keywords:	Checkpoint-Protein, Treibermutation, Adenocarcinom, Langzeitüberleben, Tumor-Mikroumgebung
Subjects:	Technology, medicine, applied sciences > Medicine and health
Divisions:	Faculty of Medicine and Health Sciences > Department of Human Medicine
Date Deposited:	30 May 2023 10:11
Last Modified:	30 May 2023 13:48
URI:	https://oops.uni-oldenburg.de/id/eprint/5815
URN:	urn:nbn:de:gbv:715-oops-58963
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