Lüken, Aloys (2007) Identifizierung und Charakterisierung von Arteriosklerose-relevanten Genen. PhD, Universität Oldenburg.

Preview

Volltext (2079Kb)

Abstract

Die Umwandlung von Makrophagen zu Schaumzellen durch Einlagerung überschüssiger Fette stellt einen wichtigen Prozess während der Atherogenese dar. Während dieses Vorgangs differenziell regulierte Gene könnten sich als mögliche Ziele für eine atheroprotektive Therapie herausstellen. Das ARL7 Gen, welches zur Gruppe der ADP-Ribosylierungsfaktoren gehört, wurde in vergleichenden Expressionsanalysen mittels sogenannter Gen-Chips während der Schaumzellbildung als differenziell reguliert identifiziert. Auch auf der Proteinebene konnte die lipidabhängige Regulation der ARL7 Expression nachgewiesen werden. Durch Expression von unterschiedlich modifizierten ARL7-EGFP Fusionsproteinen konnte eine GTP/GDP-Zyklus-abhängige Lokalisation von ARL7 sowie ein Einfluss der ARL7 Expression auf den Apolipoprotein AI-vermittelten Cholesterinexport gezeigt werden. Mittels der RACE-PCR wurde der nicht translatierte 5-Bereich der ARL7 cDNA und die benachbarte Promotorregion bestimmt. Durch Reportergen- sowie Transkriptionsfaktor-Bindungs-Analyse konnten eine Beteiligung der Transkriptionsfaktoren AP-2alpha und SP-1 an der basalen ARL7-Promotor Regulation gezeigt werden.

["eprint_fieldname_abstract_plus" not defined]

Conversion of macrophages to foam cells filled with excess lipid is an important process during atherogenesis. In the course of this event differentially regulated genes may appear as potential targets for atheroprotective therapy. The ARL7 gene, which belongs to the group of ADP-ribosylation factors, was identified as differentially regulated during foam cell formation in comparative 'gene-chip' experiments. Lipid-dependent regulation of ARL7 expression was also observed at the protein level. By expression of differently modified ARL7-EGFP fusion proteins a GTP/GDP-cycle dependent localisation of ARL7 as well as an influence of ARL7 expression onto apolipoprotein AI-mediated cholesterol export was shown. By means of RACE-PCR analysis the 5-untranslated end of the ARL7 cDNA and the adjacent promoter region was identified. Basal regulation of the ARL7 promoter by the transcription factors AP-2alpha and SP-1 was detected by reporter gene and transcription factor binding analysis.

Item Type:	Thesis (PhD)
Uncontrolled Keywords:	[Keine Schlagwörter von Autor/in vergeben.]
Controlled Keywords:	[Keine Schlagwörter von Author/in vergeben.]
Subjects:	Science and mathematics > Life sciences, biology
Divisions:	Faculty of Mathematics and Science
Date Deposited:	17 Jan 2013 14:12
Last Modified:	17 Jan 2013 14:12
URI:	https://oops.uni-oldenburg.de/id/eprint/32
URN:	urn:nbn:de:gbv:715-oops-620
DOI:
Nutzungslizenz:

Actions (login required)

View Item