Giese, Anja (2004) Immunantwort ex-vivo differenzierter Dendritischer Zellen bei Infektion mit dem intrazellulären Parasiten Toxoplasma gondii. PhD, Universität Oldenburg.

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Abstract

Dendritischen Zellen (DC) kommt eine zentrale Rolle bei der Abwehr einer Infektion eines Organismus mit Toxoplasma gondii zu, da sie die Vermittler angeborener und adaptiver Immunität sind. In der vorliegenden Arbeit konnte erstmalig gezeigt werden, das Toxoplasma-infizierte unreife DC die Proliferation dieser spontan einzudämmen vermögen, während in reifen DC eine ungehemmte Vermehrung stattfindet. Eine derartige spontane Toxoplasmostase wurde bisher nur für humane Monozyten beschrieben. Während der Infektion kann keine gesteigerte Apoptose und auch keine Reifung der unreifen Zellen, wie sie für HIV- und Mycoplasmainfizierte DC beschrieben wurde, detektiert werden. In folgenden Genexpressionsanalysen konnte gezeigt werden, dass die Transkription des Tumor-Nekrosis-Faktor-Rezeptor 2 (TNF-R2) infektionsabhängig in unreifen DC ansteigt, während in reifen DC keine Transkription dieses Rezeptors detektiert werden kann. Eine Inhibition des TNF-R2 führt zu einer Aufhebung der detektierten Toxoplasmostase unreifer DC, was auf eine entscheidende Funktionalität dieses Rezeptors bei der Toxoplasmostase hinweist. Somit wurde in dieser Arbeit nicht nur erstmalig eine Toxoplasmostase unreifer DC beschrieben, sondern darüber hinaus konnte ein entscheidender Faktor dieses Mechanismus identifiziert und charakterisiert werden.

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An effective immunity to Toxoplasma gondii in humans is dependent on the cellular immune response. Toxoplasma can infect and replicate in almost all nucleated cells and the most important cytokine regulating the growth in humans is IFNgamma. The role of TNFå has to date been largely synergistic. Toxoplasma infected immature dendritic cells (iDC) show a reduced proliferation of the parasite. This toxoplasmostasis was only present in iDC after 11 days of culture and was not present in DC that had been matured ex vivo using a cytokine cocktail (mDC). Spontaneous toxoplasmostatic activity has previously only been described in fresh human monocytes and the mechanism involved is as yet unclear. We show that in comparison to an absence of expression in mDC TNF-R2 is expressed in both iDC and monocytes infected with toxoplasma and furthermore that blocking the TNF-R2 with antibodies abrogates the toxoplasmostasis in the iDC. These finding demonstrate a functional role for TNF-R2 in the newly described spontaneous toxoplasmostasis of iDC.

Item Type:	Thesis (PhD)
Uncontrolled Keywords:	[Keine Schlagwörter von Autor/in vergeben.]
Controlled Keywords:	Immunsystem, dendritische Zelle
Subjects:	Technology, medicine, applied sciences > Medicine and health
Divisions:	Faculty of Mathematics and Science
Date Deposited:	17 Jan 2013 14:14
Last Modified:	09 Dec 2013 10:30
URI:	https://oops.uni-oldenburg.de/id/eprint/179
URN:	urn:nbn:de:gbv:715-oops-2093
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