Geier, Christoph B. (2026) Clinical and Genetic Characterization of an International Cohort of 66 Patients with Warts, Hypogammaglobulinemia, Infections, and Myelokathexis (WHIM) Syndrome. PhD, Universität Oldenburg.

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Abstract

WHIM syndrome is a rare combined immunodeficiency. This retrospective multicentre study characterizes 66 patients from 42 centres in 21 countries. Clinical courses and CXCR4 variants were analysed, and novel variants underwent functional testing. Of 17 distinct CXCR4 variants, 11 had not been described previously; the novel variants tested showed impaired receptor internalization. Neutropenia was present in 98%, lymphopenia in 88%, and warts in 40%. Median age at diagnosis was 5.5 years. A positive family history was associated with earlier diagnosis and treatment, fewer hospitalizations, and less end-organ damage. The observational design does not establish a causal treatment effect. These findings broaden the clinical and genetic spectrum and support early diagnostic evaluation even in the absence of warts.

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Klinische und genetische Charakterisierung einer internationalen Kohorte von 66 Patientinnen und Patienten mit WHIM-Syndrom (Warzen, Hypogammaglobulinämie, Infektionen und Myelokathexis)

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Das WHIM-Syndrom ist eine seltene kombinierte Immundefizienz. Diese retrospektive multizentrische Studie charakterisiert 66 Patientinnen und Patienten aus 42 Zentren in 21 Ländern. Klinische Verläufe und CXCR4-Varianten wurden ausgewertet und neue Varianten funktionell untersucht. Unter 17 unterschiedlichen CXCR4-Varianten waren 11 zuvor nicht beschrieben; die untersuchten neuen Varianten zeigten eine verminderte Rezeptorinternalisierung. Neutropenie bestand bei 98 %, Lymphopenie bei 88 % und Warzen bei 40 %. Das mediane Diagnosealter betrug 5,5 Jahre. Eine positive Familienanamnese war mit früherer Diagnose und Therapie, weniger Krankenhausaufenthalten und geringeren Organschäden verbunden. Das beobachtende Studiendesign erlaubt keinen Nachweis eines kausalen Therapieeffekts. Die Ergebnisse erweitern das klinische und genetische Spektrum und unterstützen die frühzeitige diagnostische Abklärung auch bei fehlenden Warzen.

Item Type:	Thesis (PhD)
Uncontrolled Keywords:	WHIM syndrome, CXCR4, neutropenia, myelokathexis, disease progression
Divisions:	Faculty of Medicine and Health Sciences > Department of Human Medicine
Date Deposited:	14 Oct 2026 08:29
Last Modified:	14 Oct 2026 08:29
URI:	https://oops.uni-oldenburg.de/id/eprint/7582
URN:	urn:nbn:de:gbv:715-oops-76631
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