Siefken, Mareike (2024) Wertigkeit immunhistochemischer Zusatzuntersuchungen mediastinal resezierter Lymphknoten im Staging des Lungenkarzinoms. PhD, Universität Oldenburg.

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Abstract

Das Lungenkarzinom ist mit 25 Prozent aller Malignome nach dem Prostatakarzinom und dem kolorektalen Karzinom die dritthäufigste Krebserkrankung beim Mann in Deutschland. Als Ursache bei den Krebssterbefällen liegt es bei den Männern auf Platz eins und bei den Frauen auf Platz zwei. Die Zahl der Neuerkrankungen in Deutschland pro Jahr weist eine steigende Tendenz auf (5). Die Therapie des Lungenkarzinoms befindet sich derzeitig im stetigen Wandel. V.a. die Systemtherapien (Chemotherapien, molekularstratifizierte Therapien, Immuntherapien) machen derzeitig rasante Entwicklungen. Je nach Tumorstadium ergänzen sie zumeist im Rahmen von Studien zunehmend das operative Konzept. Eine präoperative Untersuchung der mediastinalen Lymphknoten spielt hierbei eine der wichtigsten Schlüsselrollen in der Bestimmung des Therapieregimes. Bei der Untersuchung der mediastinalen Lymphknoten kann die konventionelle histopathologische Untersuchung einfach und schnell eine Metastasierung nachweisen und ermöglicht somit eine zügige Einleitung einer adäquaten Therapie. Allerdings werden die sogenannten Mikrometastasen hierbei häufig nicht nachgewiesen, da sie zu klein sind. Mikrometastasen werden mit dem Suffix „mi“ bezeichnet und finden im aktuellen Staging System des Lungenkarzinoms keine Berücksichtigung bei der Zuordnung in den NKategorien (1). Mikrometastasen sind definitionsgemäß jedoch Metastasen in einem frühen Stadium und erfüllen durch ihr Wachstumsverhalten sämtliche Kriterien der Malignität. Zahlreiche Studien haben allerdings bewiesen das bei Vorliegen eine mediastinalen Mikrometastasierung eine unterbliebene Höherstufung (Upstaging) mit einer signifikant schlechteren Überlebensrate assoziiert ist (12,13,14, 53,91). Die immunhistologische Untersuchung ermöglicht einen sichereren Nachweis einer Mikrometastasierung als die konventionelle Histologie. Des Weiteren kann sie konventionell verborgen gebliebene Makrometastasen enttarnen. Sie könnte sich in Ergänzung zur konventionellen Untersuchung vor allem im präoperativen Staging als deutlich sinnvoll erweisen, auch wenn dies u.a. ein zeitaufwendigeres und ggf. zweizeitiges Vorgehen in der operativen Therapie des Lungenkarzinoms bedeutet. Diese retrospektive Studie hat das Ziel anhand histopathologischer Befunde der im Rahmen des mediastinalen Stagings resezierten Lymphknoten von 340 Patienten, die Wertigkeit einer zusätzlichen immunhistologischen Aufarbeitung aller in der konventionellen Begutachtung metastasenfreien mediastinalen Lymphknoten zu evaluieren. Eine Leitlinien-Empfehlung einer routinemäßigen immunhistologischen Zusatzuntersuchung im Lymphknotenstaging des Lungenkarzinoms, die sowohl zeit- als auch kostenintensiver ist, findet sich in der aktuellen Literatur bisher nicht. Die Durchführung und Wertung immunhistologischer Zusatzuntersuchungen wird in der heutigen Praxis noch uneinheitlich geführt.

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Value of additional immunohistological examinations of mediastinally resected lymph nodes in the staging of lung cancer

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Lung carcinoma, accounting for 25 percent of all malignancies, is the third most common cancer in men in Germany after prostate carcinoma and colorectal carcinoma. It is the number one cause of cancer deaths in men and second in women. The number of new cases in Germany each year shows an upward trend (5). Lung cancer therapy is currently undergoing constant change. In particular, system therapies (chemotherapies, molecularly stratified therapies, immunotherapies) are currently undergoing rapid evelopments. Depending on the tumor stage, they often supplement the surgical concept within the framework of ongoing studies. A preoperative examination of the mediastinal lymph nodes plays one of the most important key roles in determining the therapy regime. When examining the mediastinal lymph nodes, the conventional histopathological examination can quickly and easily detect metastasis and thus enables appropriate therapy to be initiated quickly. However, the so-called micrometastases are often not detected here because they are too small. Micrometastases are denoted by the suffix “mi” and are not included in the current staging system for lung cancer when they are assigned to the N categories (1). Yet, by definition, micrometastases are early-stage metastases and their growth behavior fulfills all criteria for malignancy. Anyhow, numerous studies have shown that in the presence of mediastinal micrometastasis the omit of upstaging is associated with a significantly poorer survival rate(12,13,14,53,91). The immunohistological examination enables a more reliable detection of a micrometastasis than the conventional histology. Furthermore, it can unmask conventionally hidden macrometastases. In addition to the conventional examination, it could prove to be particularly useful in preoperative staging, even if this means, among other things, a more time-consuming and possibly two-stage procedure in the surgical treatment of lung carcinoma. A guideline recommendation for a routine additional immunohistological examination in lymph node staging of lung carcinoma, which is both time-consuming and costly, cannot be found in the current literature. The implementation and evaluation of additional immunohistological examinations is still inconsistent in today's practice.

Item Type:	Thesis (PhD)
Uncontrolled Keywords:	Mediastinoskopie, mediastinales Staging, Lungenkarzinom, Immunhistologie
Subjects:	Technology, medicine, applied sciences > Medicine and health
Divisions:	Faculty of Medicine and Health Sciences > Department of Human Medicine
Date Deposited:	02 Apr 2024 09:13
Last Modified:	02 Apr 2024 09:13
URI:	https://oops.uni-oldenburg.de/id/eprint/6845
URN:	urn:nbn:de:gbv:715-oops-69260
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