Altaf, Faiza (2024) Molecular insights into inhibitory synapses: Immunohistological and transcriptomic analysis in the auditory brainstem of miR-183/96 double knockout mice. PhD, Universität Oldenburg.

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Abstract

In the central auditory system, miR-183 cluster plays crucial roles in auditory brainstem structure development and excitatory synaptic transmission at the calyx of Held. To probe inhibitory synaptic neurotransmission, a miR-183/96 double knockout mouse model was analyzed. Immunohistochemistry revealed significant alterations in Gphn and Gabra1 expression, key regulators of inhibitory neurotransmission. However, expression of other proteins like Kcc2, Hapln4, and Gad2/65 remained unaltered. Moreover, transcriptomic analysis unveiled 34 and 116 differentially expressed genes in LSO and MNTB, respectively. Some of of these genes play vital roles in synaptic transmission and are implicated in hearing loss.These findings underscore the intricate regulatory roles of miRNAs in auditory system development and function and offer insights into potential targets for hearing-related disorders.

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Molekulare Einblicke in inhibitorische Synapsen: Immunhistologische und Transkriptom-Analyse im auditorischen Hirnstamm von miR-183/96-Doppelknockout-Mäusen

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Das miR-183-Cluster spielt eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung der auditorischen Hirnstammstrukturen und der erregenden synaptischen Übertragung an der Calyx von Held. Um auch die hemmende synaptische Neurotransmission zu untersuchen, wurde ein miR-183/96 ko Mausmodell analysiert. Die immunhistochemische Analyse zeigte signifikante Veränderungen in der Expression von Gphn und Gabra1, zwei wichtigen Regulatoren der hemmenden Neurotransmission. Die Expression weiterer Proteine wie Kcc2, Hapln4 und Gad2/65 blieb jedoch unverändert. Darüber hinaus ergab die Transkriptom-Analyse 34 bzw. 116 unterschiedlich exprimierte Gene in LSO und MNTB. Einige dieser Gene spielen eine wichtige Rolle bei der synaptischen Übertragung und werden mit Schwerhörigkeit assoziiert. Diese Ergebnisse unterstreichen die komplexe regulatorische Rolle von miRNAs bei der Entwicklung und Funktion des auditorischen Systems und bieten Einblicke in potenzielle Anknüpfpunkte zur Behandlung von für hörbezogene Störungen.

Item Type:	Thesis (PhD)
Uncontrolled Keywords:	miRNAs, auditory brainstem, RNA-seq analysis, synaptic neurotransmission
Subjects:	Science and mathematics > Life sciences, biology
Divisions:	Faculty of Medicine and Health Sciences > Department of Neuro Sciences
Date Deposited:	19 Mar 2024 10:25
Last Modified:	19 Mar 2024 10:25
URI:	https://oops.uni-oldenburg.de/id/eprint/6838
URN:	urn:nbn:de:gbv:715-oops-69194
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