Schneider, Ilka Barbara (2002) Untersuchung zur intrazellulären Ca 2+ -Homöostase an hippokampalen Neuronen von PS1- und App-Maus-Mutanten. PhD, Universität Oldenburg.

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Abstract

Mutationen in den Genen Presenilin 1 und 2 (PS1, PS2) sowie im Amyloid-Precursor-protein (App)gehen mit der autosomal-dominant vererbten Alzheimer Krankheit einher. In neuronalen Zellen von Mäusen, die eine PS1-Mutation tragen, löst eine derartige Mutation eine verstärkte Ca 2+ -Freisetzung aus dem Endoplasmatischen Retikulum (ER) aus. Weiter ist bekannt, dass das PS1 ein wichtiger Faktor für die Aktivität der Gamma-Sekretase-Spaltung des App darstellt. Ziel dieser Arbeit war es, die direkte Rolle der PS1-Mutation [A246E] in der Veränderung der ER-Ca 2+ -Homöostase anhand von kultivierten Neuronen von transgenen Mäusen zu definieren. Analysen von hippokampalen Neuronen von Mäusen zeigten, dass primär App-Spaltprodukte für Veränderungen in der intrazellulären Ca 2+ -Freisetzung verantwortlich sind. Mutationen im PS1 führen lediglich zu einer veränderten Spaltung des App und beeinflussen damit die Ca 2+ -Homöostase nur indirekt.

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Mutations in the genes presenilin 1 and 2 (PS1, PS2) and also in the amyloid-precursor-protein (App) cause autosomal-dominant familial cases of Alzheimer's disease. In neuronal cells of mice which express a PS1-mutation, this mutation leads to a potentiated Ca 2+ -release from the endoplasmic reticulum (ER). Beside this one knows, that PS1 is an important factor for the activity of the gamma-secretase-cleavage of App. The aim of this study was to investigate the direct role of the PS1-mutation [A246E] in the alteration of the ER-Ca 2+ -homeostasis in cultured neurons of trangenic mice. Analysis of hippocampal neurons of mice showed that mainly App-cleavage-products are responsible for the change in the intracellular Ca 2+ -release. Mutations in PS1 lead only to a changed cleavage of App and influence therefore the intracellular Ca 2+ -homeostasis only indirect.

Item Type:	Thesis (PhD)
Uncontrolled Keywords:	[Keine Schlagwörter von Autor/in vergeben.]
Controlled Keywords:	Alzheimer, Presenilin
Subjects:	Science and mathematics > Life sciences, biology
Divisions:	Faculty of Mathematics and Science > Department of Biology and Environmental Sciences (IBU)
Date Deposited:	17 Jan 2013 14:16
Last Modified:	17 Jan 2013 14:16
URI:	https://oops.uni-oldenburg.de/id/eprint/302
URN:	urn:nbn:de:gbv:715-oops-3327
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