Döding, Annika (2012) Immunhistochemische und funktionelle Analyse der Interaktion des neuronalen K+Cl--Kotransporters KCC2 mit dem GEF-Protein βPIX. PhD, Universität Oldenburg.

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Abstract

Die Funktionalität des K+Cl--Kotransporters KCC2 ist von entscheidender Bedeutung für die Wirkung der Neurotransmitter GABA und Glyzin während der Entwicklung. Die KCC2-Transportaktivität kann über verschiedene Proteine reguliert werden. Diese können dabei entweder die Oberflächenexpression oder die Kinetik des Transporters modulieren. Ziel der vorliegenden Arbeit war die Charakterisierung der Interaktion zwischen KCC2 und dem GEF-Protein βPIX. Immunhistochemische Kolokalisationsanalysen in Hippocampus und Cerebellum lieferten starke Hinweise auf eine Regulation der KCC2-Transportaktivität durch βPIX. Diese Hypothese konnte im Rahmen radioaktiver Transportaktivitätsmessungen unter Verwendung von βPIX- und KCC2-Mutanten untermauert werden. Oberflächenexpressionsanalysen deuteten darauf hin, dass βPIX keinen Einfluss auf die subzelluläre Lokalisation von KCC2 ausübt. Unter Berücksichtigung von Literaturdaten wurde schließlich ein Modell zur kinetischen Regulation von KCC2 durch βPIX entwickelt.

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The functionality of the K+Cl--Cotransporter KCC2 plays a pivotal role for the effects of the neurotransmitters GABA and glycine. KCC2’s transport activity can be regulated by different proteins. These proteins can either modulate KCC2’s surface expression or transport kinetics. The current thesis deals with the characterization of the interaction between KCC2 and the GEF-protein βPIX. Immunohistochemical analyses of the colocalization strongly indicated a regulation of KCC2-transport activity by βPIX. This hypothesis was strengthened in activity measurements in which mutants of βPIX and KCC2 were used. Surface expression analyses revealed that βPIX has no effect on subcellular localization of KCC2. Considering data from literature, a model was developed in which βPIX modulates the transport kinetics of KCC2.

Item Type: Thesis (PhD)
Uncontrolled Keywords: [Keine Schlagwörter von Autor/in vergeben.]
Controlled Keywords: Ionentransport , Kinetik , Neurotransmitter , Immuncytochemie
Subjects: Science and mathematics > Life sciences, biology
Divisions: Faculty of Mathematics and Science > Department of Biology and Environmental Sciences (IBU)
Faculty of Mathematics and Science
Date Deposited: 17 Jan 2013 14:29
Last Modified: 17 Jan 2013 14:29
URI: https://oops.uni-oldenburg.de/id/eprint/1396
URN: urn:nbn:de:gbv:715-oops-14760
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